AMSTERDAM, PAYS-BAS / RankWire.AI / – Des chercheurs de l'Amsterdam UMC ont rapporté que le guanabenz, un médicament couramment utilisé contre l'hypertension artérielle, pourrait potentiellement ralentir la progression de la maladie de la substance blanche évanescente chez l'enfant. L'étude, menée dans le cadre d'un essai de phase 1/2, a porté sur 33 patients pédiatriques ambulatoires et a comparé leurs résultats à ceux de 66 témoins historiques appariés. Les résultats ont indiqué une diminution significative du risque de perte de la capacité de marcher avec une aide chez les patients traités par guanabenz. Les chercheurs ont publié ces résultats dans la revue The Lancet Neurology en août 2026. La maladie de la substance blanche évanescente (MBE) est une maladie neurodégénérative héréditaire rare qui se manifeste généralement dès la petite enfance.
L'essai a sélectionné des enfants dont le diagnostic de VWM avait été confirmé par des tests génétiques et une imagerie par résonance magnétique. Pour être inclus, les participants devaient avoir présenté les premiers symptômes avant l'âge de six ans et la durée de la maladie ne devait pas excéder huit ans. De plus, les enfants devaient être capables de marcher au moins dix pas avec un appui léger d'une main. Entre le 31 mai 2021 et le 31 mai 2024, 33 enfants éligibles ont été recrutés, et 31 ont mené l'essai à son terme. Leur âge médian était de 5,4 ans et la durée médiane du traitement de 3,1 ans.
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité du traitement était la perte de la capacité de marcher avec aide. Chaque enfant traité a été apparié à deux témoins historiques en fonction de l'âge au début de la maladie et du degré de handicap. L'analyse a révélé un rapport de risque de 0,33 pour l'atteinte du critère principal d'évaluation (perte de la capacité de marcher), ce qui correspond à un risque estimé inférieur de 67 % chez les participants traités. L'imagerie cérébrale a confirmé ces résultats, montrant une moindre détérioration de la substance blanche chez les enfants recevant du guanabenz, certains ne présentant même aucune progression détectable de la maladie. L'effet le plus marqué du traitement a été observé chez les enfants dont la maladie a débuté à l'âge de trois ans ou plus.
Le guanabenz diminue le risque de perte de la capacité de marcher
Lors des évaluations de sécurité, 63 événements indésirables graves ont été recensés chez 25 des 33 enfants. Les investigateurs ont jugé 30 de ces événements comme étant probablement ou très probablement liés au guanabenz. Les hallucinations ont constitué une source d'inquiétude, avec 24 réactions indésirables graves et inattendues suspectées chez 18 enfants. Ces épisodes sont survenus principalement au cours des quatre premiers mois de traitement et se sont généralement résorbés en quelques mois. Trois cas concernaient une constipation sévère, et un cas une hypotension transitoire avec sédation. Chacun de ces quatre incidents a nécessité une brève hospitalisation et s'est résolu par la suite.
Les enfants ont débuté un traitement par guanabenz oral à la dose de 0,15 milligramme par kilogramme de poids corporel par jour. Les doses ont été augmentées progressivement sur une période d'environ six semaines jusqu'à la dose maximale tolérée par chaque enfant, la dose cible optimale étant fixée à 2 milligrammes par kilogramme par jour. Après quatre à six mois, les chercheurs ont observé que les enfants toléraient généralement bien le médicament. Aucun participant n'a interrompu le traitement en raison d'effets indésirables, et aucun événement indésirable grave ni décès n'est survenu parmi les patients traités par guanabenz.
Un suivi prolongé est en cours après l'étude.
Les chercheurs ont souligné que l'essai n'était pas randomisé ; les enfants traités ont été comparés à des cas historiques issus du registre de la substance blanche évanescente. Cette approche a entraîné l'absence d'un groupe témoin non traité. Ils ont noté que des études d'extension à long terme sont nécessaires pour confirmer si le guanabenz a un véritable effet modificateur de la maladie. Il est important de préciser que le guanabenz ne guérit pas la substance blanche évanescente. Cette affection résulte de mutations génétiques affectant le facteur d'initiation eucaryote 2B (EIF2B), un régulateur clé de la réponse intégrée au stress cellulaire, cible du médicament.
Actuellement, le guanabenz n'est pas approuvé par les autorités réglementaires pour le traitement de la maladie de von Willebrand (VWM). Selon l'Amsterdam UMC, son accès est limité à la recherche pour cette pathologie. Une étude de suivi est en cours, axée sur l'observation à long terme et l'évaluation de différentes doses de guanabenz chez les enfants ayant participé à l'essai initial. Les chercheurs prévoient de surveiller la capacité de marche, les fonctions neurologiques, l'imagerie cérébrale, les paramètres de sécurité et d'autres marqueurs cliniques. Ces premiers résultats constituent la première preuve clinique que le guanabenz pourrait influencer la progression mesurable de la maladie chez les enfants atteints de VWM à début précoce, tandis que les investigations à plus long terme se poursuivent.
L’article « Un essai de phase 1/2 suggère que le guanabenz pourrait ralentir la progression de la VWM chez l’enfant de 67 % » est paru initialement dans l’Evening Post London .